由美国科学家领导的一个国际研究小组，首次在随机对照试验中发现，限制热量摄入可以减缓健康成年人的衰老速度。研究结果近日在线发表于《自然-衰老》。

在这项研究中，“综合评估减少能量摄入的长期影响”（CALERIE）干预措施减缓了衰老的步伐，研究人员利用DunedinPACE（从表观基因组计算衰老速度）算法，从参与者血液DNA甲基化中测得上述结果。DunedinPACE的干预效果表明衰老速度减缓了2%~3%，死亡风险降低了10%~15%，效果类似于戒烟干预。

“在蠕虫、苍蝇和老鼠身上，限制热量可以减缓衰老进程。我们的研究旨在测试限制热量是否也会减缓人类的衰老。”论文通讯作者、哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院流行病学副教授Daniel Belsky说。

这项CALERIE 2期随机对照临床试验有史以来首次对健康非肥胖人群的长期热量限制影响进行了调查。该研究在美国的3个地方随机抽取220名健康的男性和女性，进行了为期两年、限制25%热量摄入的试验。

为了测量CALERIE试验参与者的生物衰老，Belsky团队分析了干预前的基线和干预后12个月、24个月随访时，从试验参与者中收集的血液样品。Belsky解释说：“人类的寿命很长，因此，在我们看到与衰老相关疾病或存活率的差异前，跟踪他们是不现实的。相反，我们依靠开发的生物标志物衡量研究期间生物衰老的速度和进展。”该团队分析了从白细胞中提取的DNA甲基化标记。DNA甲基化标记是DNA序列上调节基因表达的化学标签，会随着年龄的增长而改变。

在初步分析中，Belsky及同事专注于DNA甲基化数据——被称为“表观遗传时钟”的3种测量指标。前两种测量指标PhenoAge和GrimAge时钟可估计生物年龄，即一个人生物学表现正常的实际年龄。这两种测量指标被认为是“里程表”，提供了一个人经历多少衰老的静态测量。他们研究的第三种测量指标是DunedinPACE，估计了衰老的速度，即生物随着时间推移的退化速度。DunedinPACE被认为是“速度表”。

“与DunedinPACE的结果相反，干预对其他表观遗传时钟没有影响。”论文共同第一作者、巴特勒-哥伦比亚老龄化中心研究员Calen Ryan指出，“结果的差异表明，与静态生物年龄测量方法相比，像DunedinPACE这样的动态‘衰老速度’测量方法对干预的影响更敏感。”

“我们的研究发现了热量限制减缓人类衰老速度的证据。来自随机临床试验的证据也表明减缓人类衰老是可行的，但热量限制可能不适合所有人。”Ryan说。

目前，研究人员正在对试验参与者进行随访，以确定干预是否对健康老龄化有长期影响。在其他研究中，较慢的DunedinPACE与降低心脏病、中风、残疾和痴呆的风险有关。

相关论文信息：http://doi.org/10.1101/2021.09.21.21263912